Кетогенная диета

В 1995 г 8 клиник провели по описанному выше протоколу кетогенной диеты несколько пациентов с целью оценки достоверности результатов, полученных в Johns Hopkins. В исследовании принимали участие дети в возрасте от 1 до 8 лет, страдавшие более чем 10 приступами в неделю с безуспешным применением в прошлом более 2-х антиконвульсантов. Приступы фиксировались родителями и оценивались через 3, 6 и 12 мес после начала лечения. Результаты представлены в таблице 3. Всего наблюдался 51 пациент, средний возраст составлял 4,7 лет, каждый принимал в среднем 7 препаратов при ежемесячном количестве приступов " 230. 19 из 57 (37%) прекратили применение КД до 6 месяного срока, половина из-за плохой переносимости, пооловина по причине малой эффективности. 29 (57%) прекратили диету через 12 месяцев. 57% из этой группы достигли >50% уменьшения частоты приступов через 3 месяца лечения и 72% из тех, кто находился на КД более 6 месяцев, достигли >50% улучшения. В 40% из этой группы достигнуто полное отсутствие приступов.
Таким образом, в данном исследовании при имеющихся различиях в доступном оснащении и предшествующем опыте применения КД у значительного количества резистентных к обычной терапии антиконвульсантами пациентов достигнуты положительные результаты. Большинство пациентов, обнаруживших положительную динамику при проведении КД, достигли значительного урежения приступов в первые 3 месяца лечения, другие показали еще лучшие результаты в следующие 3 мес. Через 6 месяцев 63% детей получали КД, 72% из них достигли значительного улучшения. Большинство пациентов, прекративших лечение между 6 и 12 месяцами, сделали это по причине малой эффективности.

Swink et al из клиники Hopkins исследовал эффективность КД у 100 детей в возрасте от 4 мес до 16 лет (41). В среднем у больных обнаруживалось 175 приступов в месяц, все получали не менее 2 противосудорожных препаратов. 63 человека продолжали лечение спустя 6 месяцев. Спустя год после начала лечения 32 пациента (43%) прекратили лечение, 2/3 из них из-за отсутствия эффекта, 1/3 - по причине плохой переносимости. Результаты показаны в таб.4

Таблица 4. Проспективное исследование эффективности КД. (Swink, Vining & Freeman. Johns Hopkins Experience, 1996)
Всего n=100	3 мес.	6 мес.	12 мес.
>90% контроль над приступами	n=30 (37.5%)	n=27 (43%)	n=19 (53%)
50-90%	n=24 (30%)	n=21 (33%)	n=13 (36%)
<50%	n=26 (32.5%)	n=15 (24%)	n=4 (11%)
Прекратили лечение	13	23	32
Не учтено	7	14	17*
* - 15 пациентов не прослежены в течение 12 мес.

В 63% случаев стало возможным снижение дозы противосудорожных препаратов, 19% прекратили прием лекарств. Дети в возрасте до 3 лет достигли лучшего контроля над приступами, чем пациенты в более старшем возрасте. (таб.5)

Возраст начала диеты (годы)	Улучшение
	>90%	50-90%	>50%	<50%
<1, n=2	100%	-	-	-
1-3, n=17	65%	23%	86%	12%
3-5, n=17	41%	41%	82%	10%
5-8, n=10	20%	40%	60%	40%
>8, n=17	30%	35%	65%	35%

Результаты слабо зависели от типа приступов. (см. таб. 6)Таблица 6. Зависимость результатов применения КД от типа приступов (Johns Hopkins Experience, 1997)

Таблица 6. Зависимость результатов применения КД от типа приступов (Johns Hopkins Experience, 1997)
Тип приступов, n=63
	100%	90%	50-90%	Всего >50%	Менее 50%
Миоклонические, n=26	58%	11%	11%	81%	19%
Атонические (drop), n=20	53%	13,5%	20%	86,5%	13,5%
Абсансы, n=16	69%	6%	6%	81%	19%
Тонико-клонические, n=25	75%	-	-	75%	25%
Тонические, n=6	48%	-	18%	64%	36%
Сложные парциальные, n=17	33%	-	-	33%	67%
Простые парциальные, n=3	53%	-	12%	65%	35%
Атипичные абсансы, n=4	100%	-	-	-	-

Публикуется по материалам Swink T, Vining E, Freeman J.: The Ketogenic Diet: 1997. Advances in Pediatrics 44:297-329

Обработка © Василий Ноговицын
НЕВРОНЕТ, 1999

ЛИТЕРАТУРА:1. Lennox WG, Lennox MA: Historical Perspective: Review and Preview. boston, Little,brown, 1960, p 11.

2. Guelpa G, Marie A: La lutte contre l'epilepsie par la desintoxication et par la reeducationalimentaire. Revue de Therapie Medico Chirurgicale 78:8-13, 1911.

3. Geyelin HR: Fasting as a method for treating epilepsy. Medical Record 99:1037-1039, 1921.

4. Conklin HW: Cause and treatment of epilepsy. J Am Osteopathic Assoc 26:11-14, 1922.

5. Lennox WG, Lennox MA: Epilepsy and Related Disorders, vol 2. boston, Little, brown, 1960,p 735.

6. Welch WH, Goodnow FJ, Flexner S, et al: Memorial meeting for Dr. John Howland. bulletinof the Johns Hopkins Hospital 41:311-321, 1927.

7. Harvey AM: The First Fulltime Academic Department of Pediatrics: The Story of the HarrietLane Home. baltimore, The Johns Hopkins University Press, 1976, p 198.

8. Gamble JL, Ross GS, Tisdail FF: The metabolism of fixed base during fasting. J biolChem57:633-695, 1923.

9. bridge EM, Iob LV: The mechanism of the ketogenic diet in epilepsy. bulletin of the JohnsHopkins Hospital 48:373-389, 1931.

10. Lennox WG, Cobb S: Epilepsy from the standpoint of physiology and treatment. Medicine(baltimore) 7:105-290, 1928.

11. McQuarrie I: Epilepsy in children: The relationship of water balance to the occurrence ofseizures. Am J Dis Child 38:451-467, 1929.

12. Wilder RM: The effect of ketonemia on the course of epilepsy. Mayo Clinic bulletin 2:307,1921.

13. Woodyatt RT: Objects and method of diet adjustment in diabetics. Arch InternMed28:125-141, 1921.

14. Peterman MG: The ketogenic diet in the treatment of epilepsy: A preliminary report. Am JDis Child 28:28-33, 1924.

15. Peterman MG: The ketogenic diet in epilepsy. JAMA 84:1979-1983, 1925.

16. Talbot Fb, Metcalf KM, Moriarty ME: Epilepsy, chemical investigation of rational treatmentby production of ketosis. Am J Dis Child 33:218-225, 1927.

17. McQuarrie I, Keith HM: Epilepsy in children: Relationships of variations in the degree ofketonuria to occurence of convulsions in epileptic children on ketogenic diets. Am J DisChild34:1013-1029, 1927.

18. Freeman JM, Kelly MT, Freeman Jb: The Epilepsy Diet Treatment: An Introduction to theKetogenic Diet, ed 2. New York, Demos, 1996.

19. Helmholz HF: Treatment of epilepsy in childhood: Five years experience with ketogenic diet.JAMA 88:2028, 1927.

20. Kinsman SL, Vining EP, Quaskey SA, et al: Efficacy of the ketogenic diet for intractableseizure disorders: Review of 58 cases. Epilepsia 33:1132-1136, 1992.

21. Livingston S: The Diagnosis and Treatment of Convulsive Disorders in Children.Springfield, Ill, Charles C Thomas, 1954.

22. Wilkins L: Epilepsy in childhood: III. Results with the ketogenic diet. J Pediatr 10:341-357,1937.

23. Ford F: The Epilepsies and Paroxysmal Disorders of the Nervous System. Springfield, Ill,Charles C Thomas, 1937, p 888.

24. Huttenlocher PR, Wilbourn AJ, Signore TM: Medium-chain triglycerides as a therapy forintractable childhood epilepsy. Neurology 21:1097-1103, 1971.

25. Gordon N: Medium-chain triglycerides in a ketogenic diet. Dev Med ChildNeurol19:535-544, 1977.

26. Sills MA, Forsythe WI, Haidukewych D, et al: The medium chain triglyceride diet and intractable epilepsy. Arch Dis Child 61:1168-1172, 1986.

27. Trauner DA: Medium-chain triglyceride (MCT) diet in intractable seizure disorders.Neurology 35:237-238, 1985.

28. Schwartz RH, Eaten J, bower ED, et al: Ketogenic diets in the treatment of epilepsy:Short-term clinical effects. Dev Med Child Neurol 31:145-151, 1989.

29. Wheless T: The ketogenic diet: Fa(c)t or fiction. J Child Neurol 10:419-423, 1995.

30. DeVivo DC: How to use other drugs (steroids) and the ketogenic diet, in Morselli FL,Pippenger CE, Penry JK (eds): Antiepileptic Drug Therapy in Pediatrics. New York, RavenPress, 1983, pp 283-292.

31. DeVivo DC, Trifiletti RR, Tacobson RI, et al: Defective glucose transport across theblood-brain barrier as a cause of persistent hypoglycorrhachia, seizures and developmentaldelay. N Engl J Med 325:703-709, 1991.

32. Nordli DR, Koenigsberger D, Carroll J, et al: Successful treatment of infants with theketogenic diet. Ann Neurol 38:523A, 1995.

33. Freeman JM: A clinician's look at the developmental neurobiology of epilepsy, inSchwartzkroin PA (ed): brain Development and Epilepsy. New York, Oxford University Press,1995, pp 9-33.

34. Abrahams J: An Introduction to the Ketogenic Diet: A Treatment for PediatricEpilepsy(videotape). The Charlie Foundation, Santa Monica, Calif.

35. Freeman J, Vining EPG, Pillas DJ: Seizures and Epilepsy: A Guide for Parents, ed 2.baltimore, Md, Johns Hopkins University Press, 1997.

36. Walker MC, Sander JWAS: The impact of new antiepileptic drugs on the prognosis ofepilepsy: Seizure freedom should be the ultimate goal. Neurology 46:912-914, 1996.

37. Cahill GF: Starvation. Trans Am Clin Climatol Assoc 94:1-21, 1982.

38. Chee C: Family perception of the ketogenic diet. Epilepsia 36:101A, 1996.

39. Nigro MA, Ventimiglia J, Selen D, et al: Seizure frequency, behavioral, and performanceeffects of the ketogenic diet. Ann Neurol 38:549A-550A, 1995.

40. Vining EPG, Freeman JM, et al. for the Multi-center study of the efficacy of the ketogenicdiet. Ann Neurol 40:300A, 1996.

41. Swink T, Vining EPG,Kelly MC, et al: Efficacy of the classical ketogenic diet in childrenwith refractory epilepsy: A prospective study (abstract). Epilepsia 3731088, 1996.

42. Edmond J, Auestad N, Robbins RA, et al: Ketone body metabolism in the neonate:Development and the effect of diet. Federation Proc 44:2359-2364, 1985.

43. Robinson AM, Williamson DH: Physiological roles of ketone bodies as substrates andsignals in mammalian tissues. Physiol Rev 60:143-185, 1980.

44. Williamson DH: Ketone body metabolism during development. FederationProc44:2342-2346, 1985.

45. Williamson DH: Ketone body production and metabolism in the fetus and newborn, in PolinRA, Fox WW (eds): Fetal and Neonatal Physiology. Philadelphia, WE Saunders, 1992, pp330-340.

46. Yeh Y, Sheehan PM: Preferential utilization of ketone bodies in the brain and lung ofnewborn rats. Federation Proc 44:2352-2358, 1985.

47. Owen OE, Morgan AP Kepm HG, et al: brain metabolism during fasting. J ClinInvest46:1589-1595, 1967.

48. bougneres RP, Lemmel C, bier DM: Ketone body transport in the human neonate and infant.J Clin Invest 77:42-48, 1986.

49. Salway TG: Ketone body utilization, in Metabolism at a Glance. Oxford, blackwell Science,1994, pp 78-79.

50. Drahota Z, Hahn P, Kleinzeller A, et al: Acetoacetate formation by liver slices from adultand infant rats. biochem 1 93:61-65, 1964.

51. Cremer TE, braun LD, Oldendorf WH: Changes during development in transport processesof the blood-brain barrier. biochim biophys Acta 448:633-637, 1976.

52. Krans H, Schlenker S, Schwedesky D: Developmental changes of cerebral ketone bodyutilization in human infants. Hoppe-Seyler's Z Physiol Chem 355:164-170, 1974.

53. Page AM, Krebs HA, Williamson DH: Activities of enzymes of ketone-body utilization inbrain and other tissues of suckling rats. biochem J 121:49-53, 1971.

54. Sokoloff L: Metabolism of ketone bodies by the brain. Ann Rev Med 24:271-280, 1973.

55. Moore TJ, Lione AP, Sugden MC, et al: ß-hydroxybutyrate transport in rat brain:Developmental and dietary modulations. Am J Physiol 230:619-630, 1976.

56. Persson b, Settergren G, Dahlquist G: Cerebral arterio-venous difference of acetoacetate andD-ß-hydroxybutyrate in children. Acta Paediat Scand 61:273-278, 1972.

57. Ruderman NE, Ross PS, berger M, et al: Regulation of glucose and ketone-bodymetabolism in brain of anaesthetized rat. biochem J 138:1-10, 1974.

58. DeVivo DC, Fujimoto K, Leckie MP, et al: Subcellular distribution of ketone bodymetabolizing enzymes in the rat brain. J Neurochem 26:635-637, 1976.

59. Cremer JE, Teal HM: The activity of pyruvate dehydrogenase in rat brain during postnataldevelopment. FEbS Lett 39:17-20, 1974.

60. DeVivo DC, Leckie MP, Ferrendelli JS, et al: Chronic ketosis and cerebral metabolism. AnnNeurol 3:331-337, 1978.

61. Hawkins RA, Williamson DH, Krebs HA: Ketone-body utilization by adult and suckling ratbrain in vivo. biochem 1122:13-18, 1971.

62. Ide T, Steinke J, Cahill G: Metabolic interactions of glucose, lactate and ß-hydroxybutyratein rat brain slices. Am J Physiol 217:784-791, 1969.

63. Young RS: Controversies in treatment of neonatal seizures. Pediatr Neurol 9:331-332, 1993.

64. DeVivo DC, Fishman MA, Agrawal HC: Preferential labeling of brain cholesterol by{3-14C}D(-)-3-hydroxybutyrate. Lipids 8:649-651,1973.

65. Lennox WG: Ketogenic diet in treatment of epilepsy. N Engl J Med 199:74, 1928.

66. Withrow CD: The ketogenic diet, mechanisms of anticonvulsant action. AdvNeurol27:635-642, 1980.

67. Huttenlocher PR: Ketonemia and seizures: Metabolic and anticonvulsant effects of twoketogenic diets in childhood. Pediatr Res 10:536-540, 1976.

68. Davidian NM, butler TC, Poole DT: The effect of ketosis induced by medium chaintriglycerides on intracellular pH of mouse brain. Epilepsia 19:369-378, 1978.

69. Al-Mudallal AS, LaManna JC, Lust DW, et al: Diet-induced ketosis does not cause cerebralacidosis. Epilepsia 37:258-261, 1996.

70. Fay T: The therapeutic effect of dehydration of epileptic patients. Archives of Neurology andPsychiatry 23:920-945, 1930.

71. Millichap JG, Jones JD: Mechanism of anticonvulsant action of ketogenic diet. Am J DisChild 107:593-694, 1964.

72. Appleton Db, DeVivo DC: An animal model for the ketogenic diet. Epilepsia 15:211-227,1974.

73. Dekaban AS: Plasma lipids in epileptic children treated with the high fat diet. ArchNeurol15:177-184, 1966.

74. Schwartz RM, boyes S, Aynsley-Green A: Metabolic effects of three ketogenic diets in thetreatment of severe epilepsy. Dev Med Child Neurol 31:152-160, 1989.

75. Uhlemann ER, Neims AH: Anticonvulsant properties of the ketogenic diet in mice, JPharmacol Exp Ther 180:231-238, 1972.

76. Janaki S, Rashid MK, Gulati MS, et al: A clinical, electroencephalographic correlation ofseizures on the ketogenic diet. Indian J Med Res 64:1057, 1976.

77. DeVivo DC, Malas KL, Leckie MP: Starvation and seizures. Arch Neurol 32:755-760, 1975.

78. Vining EPG, Kwiterovich P, Hsieh S, et al: The effect of the ketogenic diet on plasmacholesterol. Epilepsia 37:1078, 1996.

79. Herzberg GZ, Fivush bA,Kinsman SL, et al: Urolithiasis associated with the ketogenic diet. JPediatr 117:743-745, 1990

80. barborka CJ: Epilepsy in adults: Results of treatment by ketogenic diet in 100 cases. ArchNeurol Psychiatry 23:904-914, 1930.

© Василий Ноговицын